英矽智能口服PHD抑制剂ISM5411启动1期临床试验用于治疗炎症性肠病
- ISM5411是一款口服PHD特异性抑制剂,可通过诱导肠道屏障保护基因的表达来促进炎症性肠病的治疗;
- ISM5411也是英矽智能自主研发的AI管线中,第五个进入临床阶段的新药项目,目前已在澳大利亚完成首批健康受试者给药;
- 为了在更广大的群体中对ISM5411进行评估,英矽智能计划在1a期临床试验完成后,招募溃疡性结肠炎患者开展全球多中心1b期临床试验。
11月30日,由生成式人工智能(AI)驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布,已启动潜在"全球首创"PHD抑制剂ISM5411的临床试验用于炎症性肠病治疗(IBD)。
ISM5411由英矽智能自有Pharma.AI药物研发平台赋能设计与开发,是第五个进入临床阶段的AI新药项目。正在进行的1期临床试验(NCT06012578),计划招募76名健康受试者,旨在评估口服候选药物在递增剂量下的安全性、耐受性、药代动力学特征与食物效应,现已在澳大利亚完成首批健康受试者给药。为了在更广大的群体中对ISM5411进行评估,英矽智能计划在1a期临床试验完成后,招募溃疡性结肠炎患者开展全球多中心1b期临床试验。
IBD是一种慢性胃肠道炎症性疾病,影响着全球大量人口,仅在美国就有200万成年患者。IBD包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),这两种类型目前都无法治愈且会使罹患结直肠癌风险的提升达四倍。当前,IBD的标准治疗主要是使用抗炎药物,但这些药物对粘膜修复的改善有限。然而,遗传和临床证据显示,粘膜修复与良好预后密切相关。
研究表明,PHD2在调节缺氧诱导引子1α(HIF-1α)的稳定性和转录活性方面起着关键作用,而HIF-1α可驱动肠道屏障保护基因表达。此外,PHD 在 IBD 患者中明显上调,并与炎症细胞因子和细胞凋亡标志物的表达密切相关。这均表明PHD是治疗IBD 的潜力靶点。
2022年1月,英矽智能宣布提名靶向PHD的ISM5411作为临床前候选化合物,用于IBD治疗。该候选药物由英矽智能自有分子生成引擎Chemistry42辅助开发,是一款肠道限制性口服小分子抑制剂,具有新颖分子骨架和独特结合模式。在临床前研究中,ISM5411作为一种口服肠道限制性小分子抑制剂,表现出良好的安全性和显著的抗结肠炎疗效。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示,"不断上升的IBD发病率是全球医疗系统的沉重负担,而以人工智能为驱动从头设计的ISM5411以独特的屏障保护增强机制靶向粘膜修复,具有高度创新性。我们将尽力高效推进ISM5411临床试验,尽快满足未竟临床需求。"
以生成式工智能为驱动,英矽智能持续探索人工智能与前沿技术领域交叉。在链接生物学、化学、临床开发的自有Pharma.AI药物研发平台驱动下,英矽智能现已搭建涵盖30余个创新项目的多元化AI药物管线,其中5个项目已经到达临床阶段。近期,英矽智能启动位于加拿大蒙特利尔的AI研发中心,进一步强化内部AI算发研发与平台搭建能力。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示,"在英矽智能,我们期待将人工智能技术和人类智能创新有机结合造福全球病患。此次进入临床阶段的IBD项目再次验证了英矽智能运用AI算法赋能难治疾病疗法研究与开发的能力。"
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